红眼是“百毒不侵”的天然大肠杆菌蓄水池，它们为什么携带大量大肠杆菌却人身安全其害？进化是否可以从这里寻求一条对抗多种大肠杆菌的普适性长处？
南京间隔时间3同年31日，浙江大学结构设计生功用学高精尖不停创新教育里面心、杜克-国际部该学院、西方疾控教育里面心、里面科院动功用科学研究所、美国杜克大学的科学研究小组联合在学术论文预印本网站BioRxiv在线发表了一项同类型科学研究，“Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy”。该科学研究未经同行初审。
科学研究小组通过对红眼细胞会的两万多个等位基因顺利完转成该系统大多面的侵入性，明确了数十个大肠杆菌副本所依靠的极其重要红眼等位基因，并发掘出了一个共同开发的更是有利于肝细胞等位基因MTHFD1。
有利于的科学研究发掘出红眼细胞会的MTHFD1传达程度比进化附加组织的细胞会要较高很多，这显然和红眼考虑到着陆日常生活的生理改变有关。
科学研究小组再度发掘出肝细胞细胞MTHFD1的肽carolacton可有效地抑制新冠大肠杆菌副本。
他们显然，该科学研究转成果不仅能助力新冠病功用共同开发，有力击退禽流感，颇为进化今后击退诱发大肠杆菌广为人知打下基础。
浙江大学结构设计生功用学高精尖不停创新教育里面心谭旭副科学研究员和杜克-国际部该学院王林发任教为学术论文的共同开发通讯编者。浙江大学研究生院芝加哥大学生崔进、哈佛大学叶倩、杜克-国际部该学院Danielle Anderson、西方疾控教育里面心黄保英芝加哥大学为学术论文的并列第一编者。该科学研究还得到了西方疾控教育里面心谭文杰副科学研究员、里面科院动功用所周旭明副科学研究员、美国Duke大学的So Young Kim任教的借助。
此外，谭旭实验室的这项工作由浙江大学禽流感防控科技攻关预案专项方法论，南京市结构设计生功用学高精尖不停创新教育里面心、武大-武大大学生命科学联合教育里面心和国内自然基金会委优秀青年基金会联合资助。
进化只能广谱施用功用
从SARS、埃博拉到2019年的新冠白血病(COVID-19)，大肠杆菌引起的传染性疾病长期以来是不良直接影响大多球健康的主要病种之一。这些禽流感发展史更是让我们深刻体会到当务之急是对于广谱的施用功用的共同开发。
广谱施用功用对于新发诱发大肠杆菌感染的预案性疗法可以救重症患者于国难，对于降较高得病率和缓解禽流感有不可估量的作用。
然而，基本上的施用功用以大肠杆菌细胞作为抗病毒，它们在对策不停注意到的多种有所不同类别的大肠杆菌时无法发挥作用，而且大肠杆菌也很容易通过突变自身等位基因而显现出耐药性。
相对来说，由于多种大肠杆菌在细胞会内副本只能很多共同开发的肝细胞细胞才能顺利完转成副本周期，所以针对大肠杆菌副本依靠的肝细胞细胞的新型施用功用显然具有广谱性和不易显现出耐药性的好处。
学术论文里面讲到，红眼是埃博拉大肠杆菌、SARS-CoV、MERS-CoV、亨尼巴大肠杆菌属和新冠大肠杆菌等大肠杆菌的天然肝细胞。科学研究小组试图从红眼序列分析入手，使用压倒的功用序列学法则，该系统地寻找大肠杆菌时才会依靠的肝细胞表征，通过解释大肠杆菌-肝细胞表征的化学键的底功用的该系统来寻找更是有利于施用功用抗病毒。
红眼为何“百毒不侵”？
红眼属于灵长目门翼手目，是唯一能无论如何着陆的灵长目。近年来诸多大规模致死禽流感都和红眼发生着千丝万缕的联系，而红眼也已经被为人所知为新兴大肠杆菌最举足轻重的天然“蓄水池”。
编者们讲到，2003年的SARS、2014年的埃博拉以及2019年初开始颇为严重的的新冠白血病大多给世界性带来了庞大的经济损失和心理担忧。诸多证词支持红眼是这些细菌感染大肠杆菌的共同开发的天然肝细胞，大肠杆菌从红眼到某个里面间肝细胞传扬再度避免了禽流感的大规模颇为严重。
然而，令人不解的是，虽然红眼可以携带多种细菌感染大肠杆菌，但是这些大肠杆菌却没有对红眼造转成显着的症状。红眼对大肠杆菌的高度耐受性性显然也是其能携带并传扬多种大肠杆菌的举足轻重原因。
里面科院武汉大肠杆菌科学研究所副科学研究员周鹏曾在给予无所不在新闻记者（www.thepapr.cn）采访时表示，“从免疫学角度来说，红眼的免疫中间体还是很鲜明的，它是唯一一个会短时间着陆的灵长目，着陆这种能力就造转成它很多等位基因和人或者其他灵长目的等位基因不一样，这些不一样的等位基因很多就是和施用毒、免疫中间体具体的。”
周鹏等人年初也证明，红眼体内显然依然了都可的不良影响素传达。不良影响素是一个很极其重要的施用毒细胞，如果它在身体里面显然依然“较高量”，就相当于动功用本身具有“大多天候保护”的抵御的该系统。
“我们现在先期的论据是它的免疫渠道会依然都可的抵御状态，但没有免疫激怒。像人感染SARS等大肠杆菌再度会死于过分的炎症中间体，但是红眼的炎症中间体和乃是免疫没有激怒，所以它也没有受到挫伤。”
周鹏等人年初也讲到过值得注意长处，科学研究红眼携带大肠杆菌而不得病这一鲜明之处，有望让进化从里面深造如何对施用毒。
编者们显然，红眼的生物化学科学研究和序列测序结果为解释其耐受性大肠杆菌的能力提供了多种解释，而功用序列学选取可以借助我们有利于解释大肠杆菌感染红眼细胞会所只能的肝细胞表征。
两万多个等位基因选取：
红眼与进化的大肠杆菌感染的该系统有何有所不同？
基于以上氛围，科学研究小组确立了第一个红眼（蓝妖狐蝠,Pteropus alecto）的大多序列CRISPR敲除同年号并顺利完转成了蓝妖狐蝠脾肝细胞会（PaKi细胞会）的流感大肠杆菌感染的大多序列CRISPR选取，从里面找出了20多个大肠杆菌副本所依靠的肝细胞表征（图一）。
与此同时，杜克-国际部该学院的王林发方法论组用RNA不良影响（RNAi）的法则顺利完转成了红眼细胞会针对麻疹大肠杆菌感染的选取，找出了数十个大肠杆菌依靠的肝细胞表征。
通过对两个方法论组的选取结果顺利完转成相当，科学研究小组发掘出其里面都除此以外细胞会内捏作用和细胞黏液渠道的举足轻重等位基因，这些跟进化细胞会的大肠杆菌感染是值得注意的，说明红眼细胞会和进化细胞会的大肠杆菌感染对这些渠道的依靠是极端的。
除此之外，四组选取都发掘出了一个共同开发的更是有利于肝细胞等位基因MTHFD1。MTHFD1字符亚甲基四氢叶酸脱氢酶，是DNA和RNA的组转成转成分嘌呤DNA从头合转成的举足轻重代谢酶。
并不众所周知的是，以前的工作在人线粒体会的大多序列选取大肠杆菌肝细胞表征都没有人发掘出MTHFD1。有利于的科学研究发掘出红眼细胞会的MTHFD1传达程度比进化附加组织的细胞会要较高很多，这显然和红眼考虑到着陆日常生活的生理改变有关。
大体上来说，科学研究小组通过对红眼细胞会的两万多个等位基因顺利完转成该系统大多面的侵入性，明确了数十个大肠杆菌副本所依靠的极其重要红眼等位基因。这些等位基因在红眼和进化里面功用是极端的，但是等位基因传达程度的功用种相似之处显然决定了大肠杆菌感染的有所不同的生理结果。
发掘出肽carolacton
科学研究小组有利于发掘出，RNA大肠杆菌除此以外麻疹大肠杆菌、马六甲大肠杆菌、寨卡大肠杆菌等都对MTHFD1的缺失并不敏感，而MTHFD1的肽carolacton对于上述大肠杆菌的副本有并不强的抑制作用。这个现象在红眼和进化细胞会都很显著。
Carolacton是一种天然产功用，被作为抗生素候选底功用用于抑制细菌的菌膜生转成。
令人懊恼的是，通过与西方疾控教育里面心共同开发，科学研究小组发掘出carolacton也能有效地的抑制新冠大肠杆菌在人线粒体会里面的副本，而且施用毒有效地电导率远远较高于细胞会毒素电导率，展示出了良好的转成药性。
红眼的等位基因侵入性避免了MTHFD1这个大多更是有利于施用功用抗病毒及carolacton这个施用毒小底功用的发掘出。这个结果也提示我们可以从科学研究红眼的大肠杆菌感染的该系统里面深造到如何对策大肠杆菌感染。
红眼细胞会的大多序列CRISPR选取找出一个RNA大肠杆菌副本的极其重要肝细胞表征MTHFD1，其肽carolacton能有效地抑制新冠大肠杆菌在灵长类动功用细胞会系里面的副本。
据悉，科学研究小组原先将在动功用感染仿真上有利于对carolacton及其衍生功用的施用毒功用顺利完转成临床研究前测试，希望能将其作为一种广谱施用功用早日推向临床研究。MTHFD1具体的等位基因对大肠杆菌的直接影响及其药功用靶向的科学研究也有望提供更是多的候选药功用底功用。
另外，科学研究小组晚期确立的大多序列选取该系统也将在针对红眼的其它组织细胞会，比如说是捏噬细胞会的科学研究里面发挥庞大作用，借助科学深入研究继续探寻红眼的更是多的一切都是。
类似出处：
Danielle E Anderson, Jin Cui, Qian Ye, et.al. Orthogonal genome-wide screenings in bat cells identify MTHFD1 as a target of broad antiviral therapy. bioRxiv March 30, 2020.
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